藥包材中殘留溶劑系指藥包材原輔材料和生產(chǎn)過(guò)程中使用的，但在藥包材生產(chǎn)工藝過(guò)程中未能完全除去的有機(jī)揮發(fā)物。藥包材中有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合各種項(xiàng)下的規(guī)定。需要檢測(cè)的溶劑種類，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品配方工藝特點(diǎn)確定，不僅局限標(biāo)準(zhǔn)中舉例的溶劑殘留檢測(cè)項(xiàng)目。
頂空進(jìn)樣氣相色譜儀測(cè)定藥品包裝材料中溶劑殘留量以氣一固平衡為基礎(chǔ)，取一面積的試樣置于密封容器內(nèi)，在一定的溫度和時(shí)間條件下，試樣中殘留的有機(jī)溶劑受熱揮發(fā)，達(dá)到平衡后，取定量頂空氣氣體注入溶劑殘留專用氣相色譜儀中分析，以保留時(shí)間定性，峰面積（或峰高）定量。結(jié)果以mg/m2表示。參照殘留溶劑測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0861）測(cè)定，殘留溶劑的限度應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的要求。其中苯類每個(gè)溶劑 的方法檢出限應(yīng)不得高于0.01mg/m2，而且隨著檢測(cè)方法靈敏度的提高而改變。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
氣相色譜儀的色譜柱可選用能滿足待測(cè)溶劑分離要求的毛細(xì)管色譜柱或其他適宜的色譜柱。用待測(cè)物質(zhì)的色譜峰計(jì)算，填充柱理論板數(shù)一般不得低于1000。毛細(xì)管色譜柱除另有規(guī)定外，極性相近的同類色譜柱之間可以互代使用，理論板數(shù)不得低于5000的要求。
1、非極性色譜柱：100%的二甲基聚硅氧烷。
2、極性色譜柱：聚乙二醇PEG-20M。
3、中極性色譜柱：6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷。
4、弱極性色譜柱：5%苯基-95%甲基聚硅氧烷。
色譜分析條件
色譜柱：HP-INNOWAX（60m×0.32mm×0.5μm）毛細(xì)管色譜柱；
色譜儀器：GC-17氣相色譜儀，氫火焰離子檢測(cè)器（FID）；AHS-6890A自動(dòng)頂空進(jìn)樣器；氮?dú)淇諝庠?；電子天平?/span>
測(cè)定條件：柱溫起始溫度50℃，保持5分鐘，再以每分鐘10℃的速率升溫至150℃，進(jìn)樣口溫度200℃，檢測(cè)器溫度220℃。分流比：10：1，氮?dú)?ml/min，氫氣40 ml/min，空氣400 ml/min；
分離度：待測(cè)物峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5；待測(cè)物峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于10%。
可分離乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、苯、甲苯、乙苯、對(duì)二甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯等。
供試品的制備
除另有規(guī)定外，將樣品剪成1cm×3cm大小，置10mL頂空瓶中，加入兩粒玻璃珠后，壓蓋，密封，平行試驗(yàn)2份。
對(duì)照品溶液的制備
分別取上述有機(jī)溶劑適量，至裝有約40ml稀釋溶劑（該溶劑應(yīng)不干擾所有組份的測(cè)定，推薦使用正己烷）的50ml容量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，備用。用微量進(jìn)樣器精密量取適量（各組分濃度應(yīng)與規(guī)定限度基本相當(dāng)，總量應(yīng)不高于樣品中可能的總量），注入頂空瓶中迅速壓蓋密封，平行試驗(yàn)3份。
第一法 外標(biāo)法（推薦使用）
除另有規(guī)定外，將加有對(duì)照品溶液和供試品的頂空瓶，分別置于100℃±2℃保持60分鐘。精密量取供試品和對(duì)照品的頂空瓶中相同體積的氣體注入氣相色譜儀中。記錄色譜圖，測(cè)量峰面積，按照外標(biāo)法計(jì)算供試品種各溶劑的含量應(yīng)符合規(guī)定。對(duì)照品連續(xù)進(jìn)樣三次，三次結(jié)果的相對(duì)偏差不大于10%。
注：如果溶劑殘留量不符合規(guī)定，應(yīng)采用第二法進(jìn)行測(cè)定。
第二法 標(biāo)準(zhǔn)曲線法
用微量進(jìn)樣器分別精密量取上述對(duì)照品溶液適量，分別注入五個(gè)頂空瓶中迅速壓蓋密封（線性范圍根據(jù)樣品待測(cè)有機(jī)溶劑實(shí)際含量確定），制成五種不同濃度的對(duì)照品。將加入對(duì)照品和供試品的頂空瓶分別置100℃±2℃，保持60分鐘，精密量取供試品和對(duì)照品相同體積的氣體注入氣相色譜儀中。記錄色譜圖。測(cè)量峰面積。繪制峰面積與對(duì)照品中相應(yīng)溶劑濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線，并從標(biāo)準(zhǔn)曲線讀出各溶劑的濃度，并計(jì)算供試品中各溶劑的含量。
